基于网络毒理学同型半胱氨酸调控MAPK信号通路诱导流产的机制研究

基于网络毒理学同型半胱氨酸调控MAPK信号通路诱导流产的机制研究

作者：李胜; 杜桂艳; 唐生尧; 李美权; 周煜炜

机构：恩施州公安局; 恩施市妇幼保健院检验科; 湖北民族大学附属民大医院医学检验科; 恩施慧宜中西医结合风湿医院医学检验实验室

摘要：研究同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)诱导流产(abortion)的病理机制和潜在作用靶点。方法 利用人类基因数据库(GeneCards)检索HCY和流产的相关基因,取交集基因作为研究的重要靶点,交集基因以String数据库进行处理,得到蛋白质和蛋白质间的相互作用网络,随后开展可视化分析,利用GO和KEGG富集分析标注HCY影响的生物学过程及作用的信号通路,采用分子对接技术验证HCY作用的靶点,分析诱导的机制。结果 (1)共识别出249个交集基因;(2)主要相关靶点是IL-6,ALB,TNF,INS,AKT1,IL-1β,TP53,MMP9,MAPK3,TGFβ1,CASP3,CCL2,APOE,BCL2,JUN,SRC,PPARG,IL-10,TLR4,NF-κB1,CRP,SERPINE1,AGT,CXCL8,ICAM1,MYC,ESR1,VCAM1,IGF1,IL-1α;(3)HCY调控信号通路主要是脂质与动脉粥样硬化通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化通路、MAPK信号通路;(4)HCY与MEK蛋白上的SER-150,GLN-153,LEU-74位点形成氢键作用,对接软件给出HCY与MEK结合亲和力评分为-4.08 kcal/mol,HCY与MEK具备结合潜力。结论 HCY通过与MEK等蛋白的结合调控多个信号通路,进而干扰细胞增殖分化,最终诱导流产。

来源：《中国科技期刊数据库医药》•2026年5期146-150，共5页

关键词：同型半胱氨酸; 流产; 信号通路; 作用靶点